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수지상세포 백신 기술

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항암백신

수지상세포 항암 백신 기술

수지상세포 항암 백신 기술은 환자 본인의 혈액에서 분리한 단구세포를 수지상세포로 분화시키고 암 항원에 대한 정보를 인식시키는 배양과정을 통해 항원 특이적 수지상세포를 제조하는 기술로써, 이 수지상세포 항암 백신을 통해 환자의 약해진 면역체계를 활성화시키고 항원 특이적인 면역반응을 유도하여 암세포를 공격, 암을 치료/예방할 수 있습니다.

수지상세포의 면역유도 단계는 다음과 같습니다.

  1. 암항원이 감작되어 성숙화된 수지상세포는 회귀 수용체 발현에 의해 2차 면역기관인 림프절로 이동합니다.
  2. 수지상세포 특이 C-C chemokine (DC-CD1)에 의해 미활성 상태의 T 세포가 수지상세포 주위로 이동합니다.
  3. 수지상세포의 MHC 분자에 실린 암항원 펩타이드와 T 세포의 T세포수용체의 상호작용으로 암 항원 정보가 T세포로 전달됩니다.
  4. 정보를 전달받은 T세포는 활성화되고 세포 증식 및 항원 특이적 면역반응을 유도하여 암세포를 공격합니다.

수지상세포 항암 백신의 특징

  • 안전성환자 자신의 세포를 이용하여 독성 및 부작용이 매우 낮음
  • 재발방지 효과암에 대한 기억 면역 유도를 통하여 암 전이, 재발 방지
  • 편의성외래 치료가 가능함으로써 삶의 질 유지
  • 병용 요법 가능치료 효과 증대를 위한 화학적 치료제와 병행 치료 가능
  • 암항원 특이적 면역반응 유도암 특이적 항원을 선별하여 암세포 선택적 제거
    항원전달기술(CTP) 적용하여 수지상세포의 항원 제시 기능 향상

수지상세포 항암 백신

수지상세포 항암백신
간암 항암 백신 뇌종양 항암백신 신세포암 항암백신 전립선암 항암백신
개발
필요성
  • 국내 전체 암 중 간암은 발생률 6위, 사망률 2위를 차지고 있습니다. 1차 치료로 수술 또는 비수술적 치료법을 통한 원발암 제거가 일반적이나 간암 수술 환자의 70% 가 5년 내 재발되며 재발된 간암은 치료 예후가 좋지 않아 재발 억제를 위한 치료제 개발이 필요합니다.
  • 원발성 뇌종양의 일종인 악성 신경교종(교모세포종)은 5년 생존율이 8.9%로 예후가 좋지 않은 암종입니다. 주위 뇌조직으로 침투하며 자라기 때문에 현존하는 치료제로는 암 조직의 침투 속도를 늦추는 정도의 치료 한계를 보이고 있습니다.
  • 국내 전체 암 중 신장암은 발생률 10위로 약 30%의 환자가 전이상태로 발견되며 전이가 없는 환자라도 20~50%는 결국 원격전이로 진전되는 예후가 불량한 암종입니다. 특히 전이성 신세포암의 5년 생존율은 약 2~5%에 불과하여 치료제 개발이 필요합니다.
  • 국내 전체 암 중 전립선암은 발생률 7위로 증가율이 매년 높아지고 있습니다. 특히 전이성 전립선암은 호르몬 치료에 실패할 경우 현존하는 치료법으로 치료 효과를 기대할 수 없으며 평균 생존 기간이 40~60주에 불과합니다.
개발
현황
  • 다기관 임상 3상 진행 중
  • 다기관 임상 1/2상 진행 중
  • 임상 1/2상 완료(조건부 판매허가) 후 해외 라이선스 아웃 진행중
  • 임상 1/2a상 완료
논문
게재
  • - CreaVax-HCC 임상 1/2a상-British Journal of Cancer (2015)
  • - CreaVax-HCC 임상 2상-Oncoimmunology (2017)
  • - CreaVax-Rcc 임상 1/2상 clinical Immunology (2007)
  •  

참고 : 2015 국가암통계 자료

항암 치료제 제조 및 치료과정 모식

[수지상세포 항암백신 제조 및 치료 기전]

자가면역질환 치료제

수지상세포는 성숙화 단계에 따라 상이한 성질을 나타냅니다.
즉, 성숙 수지상세포(mature DC)는 면역유도 기능을 보이므로 항암백신에 사용되지만, 충분히 성숙되지 않은 수지상세포(immature DC, semi-mature DC)는 면역조절 기능을 가지므로 제 1형 당뇨병(type I diabetes), 아토피(atopy) 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역질환 및 조직이식(transplantation)에 따른 거부반응 치료에 사용될 수 있다고 보고되고 있습니다.

이는 자가항원에 대한 과도한 면역반응과 관련된 면역세포의 활성화 및 증식이 항원특이적인 면역조절 수지상세포에 의해 억제됨으로써 치료된다는 원리입니다.

대표적인 자가면역질환인 류마티스 관절염은 체내 이상면역반응으로 인하여 신체 관절부위에 임파구가 몰려들어 염증을 일으키고, 연골조직과 뼈가 손상되는 질환입니다. 환자 수는 세계 전체 인구의 1~2%로 추산되며, 국내 인구의 1.4 %(70만 명) 가량의 환자가 있는 것으로 예상됩니다.

JW크레아젠은 면역조절 수지상세포 제조기술을 토대로 류마티스 관절염 특이항원이 감작된 수지상세포를 제조하여 비임상 시험을 통한 안전성과 유효성을 확인하였습니다. 이후 수지상세포 기반-류마티스 관절염 치료제의 유효성 및 안전성 확인을 위한 임상시험을 진행하고 있습니다.

면역조절 수지상세포 이용 치료과정 모식도